发行刊物：Microbiom -   随机对照试验(RCT)类文章 -    中科院 1  区，Top 期刊，影响因子17

“痰液细菌载量和细菌组成与肺功能相关，并且会因长期阿奇霉素治疗而改变 HIV 相关慢 性肺病患儿”

摘要：背景： 长期阿奇霉素 （AZM） 治疗可降低患有 HIV 相关慢性肺病 （ HCLD） 的儿童和青少年急性呼吸系统恶化的 频率。然而 ，这种治疗对呼吸道细菌组的影响尚不清楚。方法 ：患有 HCLD 的非洲儿童 （定义为 1 s z 评分 （ FEV1z） 中的用力呼气容积小于 1.0 且无可逆性）被纳入一项每周一次 AZM 给药 48 周的安慰剂对照试验 （ BREATHE 试验） 。在基线、48 周 （治疗结束） 和 72 周 （试验结束前达到该时间点的参与者干预后 6 个月） 收集痰液样本。分别使用 16S rRNA 基因  qPCR 和 V4 区域扩增子测序测定痰液细菌载量和细菌组谱。主要结局是在基线、48 周和 72 周期间测量的痰细菌组的参与者 内和臂内 （AZM 与安慰剂） 变化。还使用线性回归评估临床或社会人口学因素与细菌组谱之间的关联。结果 ：总共有 347名参与者 （中位年龄： 15.3 岁 ， 四分位距 [12.7–17.7]）被纳入并随机分配到 AZM （ 173） 或安慰剂组 （ 174）。48 周后 ,  与安慰剂组相比 ，AZM 组的参与者的痰液细菌载量减少（log10 为 16S rRNA 拷贝/l ，AZM 与安慰剂的平均差异和 95%置信区间 [CI] 为 0.54 [ 0.71; 0.36]） 。AZM 组的 Shannon α 多样性保持稳定 ，但在基线和 48 周之间 ，安慰剂组下降（ 3.0 3 vs. 2.80 ， p = 0.04 ，Wilcoxon 配对检验） 。与基线相比 ，AZM 组的细菌群落结构在 48 周时发生变化 （ PERMANOVA测试 p = 0.003） ，但在 72 周时消退。与基线相比 ，AZM 组在 48 周时先前与 HCLD 相关的属的相对丰度下降 ，包括嗜血杆 菌 （ 17.9% vs. 25.8% ，p < 0.05 ，ANCOM ω = 32） 和莫拉氏菌 （ 1% vs. 1.9% ， p < 0.05 ，ANCOM ω = 47）。相对于 基线 ，这种降低在 72 周时持续。肺功能 （ FEV1z） 与细菌载量呈负相关 （系数 ， [CI]： 0.09 [ 0.16; 0.02]） ，与 Shannon   多样性呈正相关 （ 0.19 [0.12; 0.27]） 。奈瑟菌 （系数 ， [标准误差]： （ 2.85 ， [0.7] ， q = 0.01） 和嗜血杆菌 （ 6.1 ， [1.2] ,   q < 0.001） 的相对丰度分别与 FEV1z 呈正相关和负相关。链球菌相对丰度从基线到 48 周的增加与 FEV1z 的改善相关(3.2 [1.11] ，q = 0.01） ，而莫拉菌的增加与 FEV1z 的下降相关 （-2.74 [0.74] ，q = 0.002）。结论： AZM 处理保留了痰液细菌多样性 ，降低了 HCLD 相关属嗜血杆菌属和莫拉氏菌属的相对丰度。这些细菌学影响与肺功能的改善有关 ，并且可能是减 少与 AZM 治疗相关的 HCLD 儿童呼吸恶化的原因。